Lotionen für trophischen Geschwüren

Trophische Geschwür Behandlung Schien traditionellen Medizin

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ICD-Code trophischen Geschwüren des Fußes Lotionen für trophischen Geschwüren

Musterbildung ist die Aktivität, durch die Embryonalzellen geordnete räumliche Anordnungen differenzierter Gewebe bilden. Die physische Komplexität höherer Organismen entsteht während der Lotionen für trophischen Geschwüren durch die Wechselwirkung der zellintrinsischen Abstammung und des zellextrinsischen Signals. Induktive Wechselwirkungen sind für die embryonale Musterbildung bei der Entwicklung von Wirbeltieren aus der frühesten Anlage des Körperplans, Lotionen für trophischen Geschwüren, für die Musterbildung der Organsysteme und für die Erzeugung verschiedener Zelltypen während der Gewebedifferenzierung wesentlich Davidson, E.

Die Wirkungen entwicklungsbedingter Zellwechselwirkungen sind unterschiedlich. Typischerweise werden antwortende Zellen von einem Weg der Zelldifferenzierung zu einem anderen umgeleitet, indem Zellen induziert werden, die sich sowohl von den nicht-induzierten als auch den induzierten Zuständen der antwortenden Zellen Induktionen unterscheiden.

Manchmal veranlassen Zellen ihre Nachbarzellen, sich so zu differenzieren wie sie selbst homöogenetische Induktion ; in anderen Fällen hemmt eine Zelle ihre Nachbarn, sich so zu differenzieren wie sie selbst. Zellwechselwirkungen in der frühen Entwicklung können sequenziell sein, so dass eine anfängliche Induktion zwischen zwei Zelltypen zu einer zunehmenden Verstärkung der Verschiedenheit führt.

Ferner finden induktive Wechselwirkungen nicht nur in Embryos sondern auch in erwachsenen Zellen statt und können morphogenetische Muster anlegen und aufrechterhalten sowie eine Differenzierung induzieren J. Gurdon Cell Lotionen für trophischen Geschwüren Mitglieder der Hedgehog-Familie von Trophischen Geschwüren Ursachen und Behandlung vermitteln viele wichtige Musterbildungsprozesse kurzer und langer Reichweite während der Entwicklung von wirbellosen Tieren und Wirbeltieren.

Diese Durchmusterung identifizierte mehrere Mutationen, die die Embryonal- und Larvenentwicklung beeinflussen. Während in Drosophila und anderen wirbellosen Tieren nur ein Hedgehog-Gen gefunden wurde, sind in Wirbeltieren mehrere Hedgehog-Gene vorhanden.

Paraloge des einzigen Hedgehog-Gens von Drosophila, ein. Ein viertes Mitglied, das hier als Tiggie-winkle-Hedgehog Thh bezeichnet wird, kommt speziell in Fischen vor.

Desert-Hedgehog Dhh wird sowohl bei der Embryonalentwicklung in Mäusen als auch im erwachsenen Nager und Menschen hauptsächlich in den Hoden exprimiert; Indian-Hedgehog Ihh ist an der Knochenentwicklung während der Embryogenese und an der Knochenbildung in Erwachsenen beteiligt; und Shh, das vorstehend beschrieben ist, ist vor allem Lotionen für trophischen Geschwüren morphogenetischen und neuroinduktiven Aktivitäten beteiligt. Die verschiedenen Hedgehog-Proteine bestehen aus einem Signalpeptid, einer hochkonservierten N-terminalen Region und einer stärker divergierenden C-terminalen Domäne.

Zusätzlich zu der Signalsequenzspaltung in dem sekretorischen Pfad Lee, J. Das N-terminale Peptid bleibt mit der Oberfläche von Zellen, in denen es synthetisiert wurde, fest verbunden, während das C-terminale Lotionen für trophischen Geschwüren sowohl in vitro als auch in vivo frei diffusionsfähig ist Porter et al, Lotionen für trophischen Geschwüren.

Interessanterweise hängt die Retention des N-terminalen Peptids an der Zelloberfläche von der Selbstspaltung ab, da eine verkürzte Form von HH, die durch eine RNA codiert wird, die genau an der normalen Position der inneren Spaltung endet, in vitro Porter et al.

Es ist wahrscheinlich, Lotionen für trophischen Geschwüren, dass das Nukleophil ein kleines, lipophiles Molekül ist, das kovalent an das C-terminale Ende des N-Peptids gebunden wird Porter et al. Die biologischen Auswirkungen sind tiefgreifend.

Es ist dieses N-terminale Peptid, das für Hedgehog-Signalaktivitäten kurzer und langer Reichweite in Drosophila und Wirbeltieren sowohl notwendig als auch ausreichend ist Porter et al. Hh war an Musterbildungsprozessen kurzer und langer Reichweite an verschiedenen Stellen während der Drosophila-Entwicklung beteiligt.

Bei der Anlage der Segmentpolarität in frühen Embryos weist es Wirkungen kurzer Reichweite auf, Lotionen für trophischen Geschwüren, die offensichtlich direkt vermittelt werden, während es bei der Musterbildung der Imaginalscheiben durch die Induktion von Sekundärsignalen Wirkungen langer Reichweite induziert, Lotionen für trophischen Geschwüren. In Wirbeltieren wurden in den letzten Jahren mehrere Hedgehog-Gene cloniert. Neuere Beweise Lotionen für trophischen Geschwüren, dass Shh an diesen Wechselwirkungen beteiligt ist, Lotionen für trophischen Geschwüren.

In Explantaten des intermediären Neuroektoderms in der Höhe des Rückenmarks induziert das Shh-Protein die Entwicklung der Bodenplatte und motorischer Neuronen bei verschiedenen Konzentrationsgrenzwerten, die Bodenplatte bei hohen Konzentrationen und die motorischen Neuronen bei niedrigeren Konzentrationen Roelink et al. Ferner deutet eine Blockierung durch Antikörper darauf hin, dass durch die Urwirbelsäule erzeugtes Shh für die durch die Urwirbelsäule vermittelte Induktion des Tods motorischer Neuronen erforderlich ist Mart' et al.

Somit ist eine hohe Konzentrationen von Shh auf der Oberfläche von Shherzeugenden Mittellinienzellen offensichtlich der Grund für die in vitro beobachtete Kontaktvermittelte Induktion der Bodenplatte Placzek, M.

Aus der Urwirbelsäule und der Bodenplatte freigesetzte niedrigere Konzentrationen von Shh induzieren vermutlich motorische Neuronen in weiter entfernten ventrolateralen Regionen in einem Prozess, von dem gezeigt wurde, dass er in vitro kontaktunabhängig ist Yamada, T. In Explantaten, die in der Höhe des Mittelhirns und Vorderhirns entnommen wurden, induziert Shh auch die geeigneten Es ist besser, Krampfadern haben ventrolateraler, neuronaler Zellen, dopaminerger Heynes, M.

Diese Beobachtungen werfen die Frage auf, wie die differenzielle Antwort auf Shh an besonderen anteroposterioren Positionen reguliert wird. Shh aus der Mittellinie gestaltet auch die paraxialen Regionen des Wirbeltierembryos, die Ursegmente im Rumpf Fan et al. Ferner deuten Experimente mit Filterbarrieren darauf hin, dass Shh die Induktion des Sklerotoms eher direkt als durch Aktivierung eines sekundären Signalmechanismus vermittelt Fan, C. Shh induziert auch die myotomale Genexpression Hammerschmidt et al.

Rätselhafterweise erfordert eine myotomale Induktion in Küken höhere Shh-Konzentrationen als die Induktion sklerotomaler Marker Münsterberg et al. Ähnliche Ergebnisse wurden beim Zebrafisch erhalten, wo hohe Konzentrationen von Hedgehog die Genexpression myotomaler Marker induzieren und die Genexpression sklerotomaler Marker unterdrücken Hammerschmidt et al.

Im Gegensatz zu Amnioten stimmen diese Beobachtungen jedoch mit der Architektur des Fischembryos überein, da hier das Myotom die vorherrschende und mehr axiale Komponente der Ursegmente ist. Somit modifizierten die Modulation des Shh-Signals und der Erwerb neuer Signalfaktoren möglicherweise die Ursegmentstruktur während der Wirbeltierevolution.

Zusätzlich zu der anteroposterioren Musterbildung ist Shh offensichtlich auch an der Regulierung des proximodistalen Herauswachsens der Extremitäten beteiligt, indem es die Synthese des Fibroblastenwachstumsfaktors FGF4 in der posterioren, apikalen Ektodermleiste induziert Laufer, E.

Neuere Beweise schlagen ein Modell vor, Lotionen für trophischen Geschwüren, in dem Ihh bei der Regulierung Lotionen für trophischen Geschwüren chondrogenen Entwicklung eine entscheidende Rolle spielt Roberts et al.

Während der Knorpelbildung gehen Chondrocyten von einem proliferierenden Zustand über einen intermediären prähypertrophen Zustand in differenzierte hypertrophe Chondrocyten über. Ihh wird in den prähypertrophen Chondrozyten exprimiert und löst eine Signalkaskade aus, die zur Blockierung der Chondrocytendifferenzierung führt, Lotionen für trophischen Geschwüren. Sein direktes Ziel ist das Perichondrium in der Nähe der Ihh-Expressionsdomäne, das durch die Expression von Gli und Patched Ptckonservierten Transkriptionszielen von Hedgehog-Signalen siehe nachstehendantwortet.

Gleichzeitig unterdrückt PTHrP die Expression von Ihh, wodurch eine negative Rückkopplungsschleife gebildet wird, die die Geschwindigkeit der Chondrocytendifferenzierung moduliert. Patched wurde ursprünglich in Drosophila als ein Segmentpolaritätsgen identifiziert, eines einer Gruppe von Entwicklungsgenen, die die Zelldifferenzierung innerhalb der einzelnen Segmente, die in einer homologen Reihe entlang der anteriorposterioren Lotionen für trophischen Geschwüren des Embryos vorkommen, beeinflussen.

Expressionsmuster des Wirbeltierhomologen von Patched deuten auf seine Beteiligung an der Entwicklung des Neuralrohrs, des Skeletts, der Extremitäten, der kraniofazialen Struktur und der Haut hin. Genetische und funktionelle Untersuchungen zeigen, dass Patched ein Teil der Hedgehog-Signalkaskade, Lotionen für trophischen Geschwüren, eines evolutionär konservierten Pfads, der die Expression mehrerer stromabwärts gelegener Genen reguliert, ist.

Patched beteiligt sich an der konstitutiven Transkriptionsrepression der Zielgene; seine Wirkung wird durch ein sezerniertes Glykoprotein, das durch Hedgehog codiert wird, oder ein Wirbeltierhomologes, das eine Transkriptionsaktivierung induziert, gehemmt. Siehe Hooper, supra; Nakano, supra; Johnson, R. Die biochemische Rolle von Patched in dem Hedgehog-Signalpfad ist unklar.

Siehe Perrimon, supra; und Chen, supra. Das menschliche Homologe von Patched wurde kürzlich cloniert und auf dem Chromosom 9q Siehe Johnson, supra; und Hahn, supra. Die meisten Fälle von BCC sind jedoch nicht mit dem Syndrom verbunden und entstehen sporadisch in kleiner Anzahl auf der Sonne Lotionen für trophischen Geschwüren Stellen von Personen mittleren Alters oder älteren Personen nordeuropäischer Abstammung.

Siehe Johnson, supra; Hahn, supra; und Gailani, M. Deletionen einzelner Allele des Chromosoms 9q Sporadische Tumoren zeigten auch einen Verlust beider funktioneller Allele von Patched. Von zwölf Tumoren, in denen Patched-Mutationen mit einem Durchmusterungstest für Einzelstrang-Konformationspolymorphismus identifiziert wurden, wiesen neun eine Chromosomendeletion des zweiten Allels auf, und die anderen drei wiesen in beiden Allelen inaktivierende Mutationen auf Gailani, supra.

Die meisten der identifizierten Mutationen führten zu vorzeitigen Stoppcodons oder Lotionen für trophischen Geschwüren. Mehrere waren jedoch Punktmutationen, die entweder in extrazellulären oder in cytoplasmatischen Domänen zu Aminosäuresubstitutionen führten. Diese Mutationsstellen können eine funktionelle Bedeutung für die Wechselwirkung mit extrazellulären Proteinen oder mit cytoplasmatischen Mitgliedern des stromabwärts gelegenen Signalpfads aufweisen. Seine Rolle bei der Regulierung von Genfamilien, von denen bekannt ist, Lotionen für trophischen Geschwüren, dass sie an Zellsignalisierung und interzellulärer Kommunikation beteiligt Lotionen für trophischen Geschwüren, stellt einen möglichen Mechanismus der Tumorunterdrückung bereit.

Die vorliegende Erfindung stellt Verfahren und Zusammensetzungen zur Modulierung von Differenzierung oder Proliferation einer Zelle zur Verfügung, wie durch die Patentansprüche gekennzeichnet. In bestimmten Ausführungsformen können in der vorliegenden Erfindung verwendbare Verbindungen durch die allgemeine Formel II dargestellt werden: In bestimmten Ausführungsformen bedeuten Ar und Ar' Phenylringe, Lotionen für trophischen Geschwüren, die z.

In bestimmten Ausführungsformen bedeutet mindestens eines von Ar und Ar' einen Phenylring. In bestimmten Ausführungsformen bedeutet mindestens eines von Ar und Ar' einen Heteroarylring, z. NR 2 bedeutet ein sekundäres oder tertiäres Amin, das mit einem oder zwei Niederalkylresten substituiert ist, bevorzugt ein sekundäres Amin, Lotionen für trophischen Geschwüren. Die vorliegende Erfindung stellt auch Verbindungen der Formel X, die nachstehend weiter ausführlich beschrieben sind, bereit.

In bestimmten Ausführungsformen kann eine in der vorliegenden Erfindung verwendbare Hedgehog-unabhängige Verbindung, wie vorstehend beschrieben, einen EC 50 -Wert zur Induktion oder Verstärkung einer oder mehrerer Hedgehog-Aktivitäten wie einer Hochregulierung der Gli-Expression von weniger als etwa nM, weniger als etwa nM, weniger als etwa 10 nM oder sogar weniger als etwa 1 nM aufweisen.

Die 34a und 34b stellen Ergebnisse aus Reportertests des Hedgehog-Pfads unter Verwendung von Verbindungen der vorliegenden Erfindung dar. Die 36 und 37 beschreiben die erhöhte Proliferation von Vorläufern der Kleinhirnneuronen in Gegenwart von vorliegenden Agonisten. Die 38A und B zeigen die Wirkung von vorliegenden Agonisten auf die Heilung eines gequetschten Ischiasnervs, was in einem Greiftest gemessen wurde.

Die 39A —D zeigen die Wirkung von vorliegenden Agonisten auf die Heilung eines gequetschten Ischiasnervs, was in einem Zehenspreiztest gemessen wurde. Die 41 stellt die Wirkung von vorliegenden Agonisten mit und ohne hinzugefügtem Hedgehog-Protein auf Bauchspeicheldrüsen- Nieren- Haut- und Herzgewebe von Mäusen in der Entwicklung dar.

Die 42 zeigt die Wirkung eines vorliegenden Agonisten auf die Vorderextremitäten einer neugeborenen Maus. Die 43 stellt die Wirkung eines vorliegenden Agonisten auf die Vorderextremitäten einer neugeborenen Maus in verschiedenen Konzentrationen dar. Die 44 beschreibt die Wirkungen eines vorliegenden Agonisten auf sich entwickelndes Lungengewebe, Lotionen für trophischen Geschwüren.

Die 45 zeigt die Wirkungen eines vorliegenden Agonisten auf sich entwickelndes Nierengewebe. Ohne Lotionen für trophischen Geschwüren einer besonderen Theorie festhalten zu wollen, kann die Aktivierung eines Patched-Smoothened-Pfads durch eine Änderung von Lotionen für trophischen Geschwüren wie Komplexen der Mechanismus sein, durch den diese Mittel wirken, Lotionen für trophischen Geschwüren.

Es wird angenommen, dass der Hedgehog-Pfad durch die Assoziation von Patched und Smoothened wie in Form von Proteinkomplexen negativ reguliert wird, wobei die Assoziation durch die Bindung von Hedgehog an Patched zerstört wird. Folglich kann die Fähigkeit dieser Mittel, den Hedgehog-Pfad zu aktivieren, auf die Fähigkeit dieser Moleküle, mit Smoothened in Wechselwirkung zu treten oder daran zu binden, zurückgeführt werden.

Diese Verbindungen werden hier als Hedgehog-unabhängige Agonisten bezeichnet und können allein den Phänotyp oder die aus einer Hedgehog-Behandlung resultierende Wirkung nachahmen. Bestimmte andere Verbindungen der vorliegenden Erfindung erhöhen die Aktivität von Hedgehog-Protein und benötigen die Gegenwart oder Zugabe von Hedgehog-Protein, damit der Phänotyp oder die aus einer Hedgehog-Induktion resultierende Wirkung beobachtet wird.

Die hier offenbarten Hedgehog-Agonisten können eine Spaltung eines Patched-Smoothened-Komplexes induzieren oder die Wechselwirkungen zwischen Patched und Smoothened zerstören, Lotionen für trophischen Geschwüren, indem sie an Smoothened binden und dadurch den Hedgehog-Pfad aktivieren. In bestimmten Ausführungsformen induzieren in der vorliegenden Erfindung verwendbare Hedgehog-Agonisten eine Hedgehog-abhängige Transkriptionsregulierung wie eine Expression der Gli1- Lotionen für trophischen Geschwüren Ptc-Gene.

Solche Agonisten können somit die Aktivierung des Hedgehogabhängigen Pfads, die zum Beispiel aus erhöhten Konzentrationen von Hedgehog-Protein resultiert, induzieren oder verstärken. Es ist daher besonders beabsichtigt, dass diese kleinen Moleküle, die Aspekte der Signaltransduktionsaktivität von Hedgehog, Ptc oder Smoothened modulieren, ebenfalls die Proliferation oder andere biologische Konsequenzen in Zellen mit einem funktionellen Ptc-Smo-Pfad fördern können.

In bevorzugten Ausführungsformen sind die vorliegenden Agonisten organische Moleküle mit einem Molekulargewicht von weniger als Atommasseneinheiten, stärker bevorzugt weniger als Atommasseneinheiten und noch stärker bevorzugt weniger als Atommasseneinheiten und können wenigstens einige der biologischen Aktivitäten von Hedgehog-Proteinen, bevorzugt spezifisch in Zielzellen, induzieren oder verstärken.

In bestimmten Ausführungsformen wird die Agonistenaktivität der vorliegenden Verbindungen nicht durch den Hedgehog-Antikörper 5E1 gehemmt, sondern Lotionen für trophischen Geschwüren durch Jervin oder einen Antagonisten mit der Formel: In bestimmten Ausführungsformen kann eine in der vorliegenden Erfindung verwendbare Verbindung, wie vorstehend beschrieben, eine EC 50 zur Induktion oder Verstärkung einer oder mehrerer Hedgehog-Aktivitäten wie einer Hochregulierung der Ptc- oder Gli1-Expression von weniger als etwa nM, weniger als etwa nM, weniger als etwa 10 nM oder sogar weniger als etwa 1 nM aufweisen, Lotionen für trophischen Geschwüren.

Siehe auch Kinzler et Wie lange können Sie detraleks mit Krampfadern nehmen. Das vorliegende Verfahren weist beispielsweise therapeutische Anwendungen wie in den Ansprüchen definiert auf.

Ferner können die vorliegenden Verfahren an Zellen, die in Kultur in vitro bereitgestellt werden, oder an Zellen in einem ganzen Tier in vivo durchgeführt werden. In einer Ausführungsform kann das vorliegende Verfahren zur Behandlung von Epithelzellen dienen. Das vorliegende Verfahren kann an Epithelzellen, die entweder in Kultur dispergiert werden können oder ein Teil eines intakten Gewebes oder Organs sein können, durchgeführt werden, Lotionen für trophischen Geschwüren.

Ferner kann das Verfahren an Zellen, die in Kultur in vitro bereitgestellt werden, oder an Zellen in einem ganzen Tier in vivo durchgeführt werden. Die Hedgehog-Agonisten der vorliegenden Erfindung können als Teil von Schemata für die Behandlung von Erkrankungen oder der chirurgischen oder kosmetischen Wiederherstellung solcher Epithelgewebe wie Haut und Hautorgane; Hornhaut- Linsen- und anderes Augengewebe; Schleimhautmembranen; und periodontales Epithel verwendet werden.


KLEINE ORGANISCHE MOLEKÜLE ALS REGULATOREN DER ZELLPROLIFERATION - Curis, Inc. Lotionen für trophischen Geschwüren

Komplexe von Hyaluronsäure mit Carnitin oder Acylcarnitinen. Complexes of hyaluronic acid with carnitine or acylcarnitines. Complexes of hyaluronic acid with L-carnitine or acyl L-carnitines. Complexes of hyaluronic acid with an acyl-L-carnitine selected from the group consisting of acetyl L-carnitine, propionyl L-carnitine and palmitoyl-L-carnitine. Komplexe nach den Ansprüchen 1 bis 4, wobei die zwei Komponenten in Gewichtsverhältnissen von 1: A complex according to claims 1 to 4, wherein the two components in weight ratios of Lotionen für trophischen Geschwüren Komplexe, wie in Anspruch 3 beansprucht, Lotionen für trophischen Geschwüren, wobei die zwei Komponenten in gleichen Gewichtsmengen vorliegen.

A complex as claimed in claim 3, wherein the two components are present in equal amounts by weight. A complex as claimed in claims 1 to 5, characterized in that hyaluronic acid has a weight average molecular weight M w of about 2 x 10 5 to about 3 x 10 6.

Verfahren zur Herstellung der Komplexe, wie in den vorstehenden Ansprüchen beansprucht, dadurch gekennzeichnet, dass die zwei Komponenten in einem Lösungsmittel gemischt werden und das Gemisch einer Sonifizierung und sodann einer Zentrifugation unter Wiedergewinnung des Überstands unterzogen wird. Process for preparing the complexes as claimed in the preceding claims, characterized in that the two components are mixed in a solvent and subjecting the mixture to sonication and then centrifugation is subjected to recovery of the supernatant.

A method as claimed in claim 8, characterized in that the solvent consists of phosphate-buffered saline PBS at substantially neutral pH-value is. Verfahren, wie in den Ansprüchen 8 bis 10 beansprucht, dadurch gekennzeichnet, dass die Sonifizierung für einen Zeitraum von Minuten bei W erfolgt. A process as claimed in claims 8 to 10, characterized in that the sonication is carried out for a period of minutes at W. Verfahren, wie in Anspruch 11 beansprucht, dadurch gekennzeichnet, dass die Sonifizierung für einen Zeitraum von Minuten erfolgt.

A method as claimed in claim 11, characterized in that the sonication is carried out for a period of minutes. Verfahren, wie in den Ansprüchen 8 bis 13 beansprucht, dadurch gekennzeichnet, dass die Zentrifugation bei etwa g für einen Zeitraum von Minuten erfolgt. A process as claimed in claims 8 to 13, characterized in that the centrifugation is conducted at about g for a period of minutes.

Pharmazeutische Zusammensetzungen, die einen oder mehrere wie in den Ansprüchen 1 bis 7 beanspruchte Komplexe enthalten. Pharmaceutical compositions which contain one or more as defined in claims 1 to 7 claimed complexes. Pharmazeutische Zusammensetzungen, wie in Anspruch 15 beansprucht, mit einer schützenden Aktivität auf Gewebe und Zell-Plasmamembran und antiphlogistischen und Radikal-abfangenden Aktivitäten. Pharmaceutical compositions as claimed in claim 15, with a protective activity on tissues and cell plasma membrane, and antiinflammatory and radical-scavenging activities.

Pharmaceutical compositions as claimed in claim 15, for use in the therapy of synovitis and gonarthrosis, Crohn's disease, rectocolitis and celiac disease. Pharmazeutische Zusammensetzungen, wie in Anspruch 15 beansprucht, für eine Verwendung bei der Therapie von Pathologien des Hornhautepithels. Pharmaceutical compositions as claimed in claim 15, for use in the therapy of pathologies of the corneal epithelium. Pharmazeutische Zusammensetzungen, Lotionen für trophischen Geschwüren, wie in Anspruch 15 beansprucht, für die Therapie von Geschwüren der unteren Extremitäten.

Pharmaceutical compositions as claimed in claim 15, for the treatment of ulcers of the lower extremities. Zusammensetzungen, Lotionen für trophischen Geschwüren die Komplexe, Lotionen für trophischen Geschwüren, wie in den Ansprüchen 1 bis 7 beansprucht, enthalten, für die orale Verabreichung in Form von alimentären Ergänzungen. Compositions containing the complexes as claimed in claims 1 to 7, for oral administration in the form of alimentary supplements, Lotionen für trophischen Geschwüren.

Zusammensetzungen, wie in Anspruch 20 beansprucht, Lotionen für trophischen Geschwüren, die ferner Vitamine, Coenzyme, mineralische Substanzen und Antioxidanzien enthalten.

Compositions as claimed in claim 20, Lotionen für trophischen Geschwüren, Gel von Krampfadern an den Beinen Preis containing vitamins, coenzymes, mineral substances and antioxidants.

Kosmetische Zusammensetzungen, die die Komplexe, wie in den Ansprüchen 1 bis 7 beansprucht, enthalten. Cosmetic compositions containing the complexes as claimed in claims 1 to 7. Die Erfindung betrifft Komplexe von Hyaluronsäure und "Carnitinen", wobei die letzteren hierin sowohl Carnitin an sich als auch insbesondere seine Acylderivate mit geradkettigen oder verzweigtkettigen aliphatischen Carbonsäuren, die gegebenenfalls ungesättigt oder mehrfach ungesättigt sind, mit 2 bis 20 Kohlenstoffatomen betreffen.

The invention relates to complexes of hyaluronic acid and "carnitines", the latter herein both carnitine per se and in particular its acyl derivatives with straight or branched chain aliphatic carboxylic acids, which are optionally unsaturated or polyunsaturated, relate having 2 to 20 carbon atoms.

Although complexes of this invention may contain as component carnitine DL-carnitine or D-carnitine and L-mixtures in various ratios as well as the related acyl derivatives, as described above, the preferred embodiment relates to complexes of hyaluronic acid and L-carnitine or acyl-L- carnitine wherein "acyl" is as defined above.

According to L-carnitine is called "carnitine" unless otherwise noted Lotionen für trophischen Geschwüren. Das Gleiche trifft für die verschiedenen Acylcarnitine zu, die im Nachstehenden aufgeführt werden, Lotionen für trophischen Geschwüren.

The same is true for the various acylcarnitines that are listed hereinafter. As is apparent by the above described, both components of the complexes of the invention are known per se. Information bezüglich Hyaluronsäure als auch zahlreiche Literaturangaben bezüglich Carnitin Seite und Acetylcarnitin Seite 13 finden sich unter anderem im Merck Index, Ausgabe, Seitebzw. Die therapeutischen Indikationen der zitierten Komponenten sind auch bekannt.

The therapeutic indications of the cited components are also known. Insbesondere wird Hyaluronsäure als Coadjuvanz bei der Behandlung von Synovitis und Gewebsreparationsprozessen verwendet. In particular, hyaluronic acid is used as Coadjuvanz in the treatment of synovitis and Gewebsreparationsprozessen.

Es wurde nun festgestellt, dass Komplexe oder sogar einfache Kombinationen von Hyaluronsäure und "Carnitinen" was sowohl Carnitin Lotionen für trophischen Geschwüren sich als auch dessen Acylderivate betrifft in der Form eines Nahrungsergänzungsmittels oder eines echten Medikaments vorliegen und fungieren können, abhängig von deren günstigen, vorbeugenden oder therapeutischen Wirkung, die die Komplexe oder Kombinationen zeigen sollen, abhängig von den spezifischen Endverbrauchern.

It has now been found that complexes or even simple combinations of hyaluronic acid and "carnitines" which is both carnitine itself and its acyl derivatives relates in the form of a dietary supplement or a real drug and may contain acting, depending on the cheap preventive or therapeutic effect, which should show the complexes or combinations, depending on the specific end users, Lotionen für trophischen Geschwüren.

Ferner wurde festgestellt, dass die Komplexe und Kombinationen in Kosmetika nützlich sein können. It was also found that the complexes and combinations can be useful in cosmetics.

Die Komplexe und die vorstehend beschriebenen Kombinationen weisen tatsächlich: The complexes, and the combinations described above actually have: In particular, the novel complexes and combinations for the treatment of osteoarthritis of the knee synovitis and, Crohn's disease, celiac disease and purulent rectocolitis be used.

Die Wirkungen können mehr oder weniger ausgeprägt sein, abhängig von dem verwendeten individuellen "Carnitin". The effects may be more or less pronounced depending on the used individual "carnitine".

Accordingly, a further object of this invention is pharmaceutical and cosmetic compositions containing as active ingredient: In particular, a subject of the invention is pharmaceutical compositions containing as active ingredient the combinations defined above a or complexes b Lotionen für trophischen Geschwüren a protective action on tissues and cell plasma membrane, with anti-inflammatory and free radical scavenging We diseases, for the therapy of synovitis and gonarthrosis, for the therapy contain from Crohn's disease, purulent rectocolitis and celiac disease, and also cosmetic compositions b contain the combinations a or complexes with effect against aging and reconstructive and-maintaining effects on skin elasticity and a general trophic effect.

Wie bereits beschrieben, sind Carnitin und Acylcarnitine, die in den vorstehend beschriebenen pharmazeutischen und kosmetischen Zusammensetzungen enthalten sind, vorzugsweise L-Carnitin und Acyl-L-Carnitin.

As already described, are carnitine and acylcarnitines that are included in the above-described pharmaceutical and cosmetic compositions, preferably L-carnitine and acyl L-carnitine. Particularly preferred are acetyl L-carnitine, propionyl L-carnitine and palmitoyl-L-carnitine.

The complexes of the invention contain the two components in weight ratios of 1: Das sich ergebende Produkt erwies sich als ein tatsächlicher Komplex mittels der chemisch-physikalischen Bestimmungen, die im Folgenden beschrieben werden.

The resulting product was found to be an actual complex by means of chemical and physical conditions that are described in the following. The process for the preparation of the complexes according to the invention is illustrated in the following non-limiting examples. Im Folgenden wird Hyaluronsäure als HA bezeichnet werden, Lotionen für trophischen Geschwüren. In the following, hyaluronic acid will be referred to as HA.

Beispiel 1 Example 1. Bei jeder Zugabe von HA wurde die Probe Lotionen für trophischen Geschwüren Vorbereitung in den frühesten Stadien von Varizen Minute vortexiert und sodann unter den gleichen Temperaturbedingungen inkubiert. At each addition of HA, the sample was vortexed for at least one minute and then incubated under Lotionen für trophischen Geschwüren same temperature conditions.

Beispiel 2 Example 2. Powdered PC Lotionen für trophischen Geschwüren added to a PBS solution and then the resulting suspension was sonicated in the cold for a period of 5 to 15 minutes, Lotionen für trophischen Geschwüren.

Beispiel 3 Example 3. To a 2 ml solution of HA with a molecular weight of 3. Die sich ergebenden schillernden Lösungen wurden 10 Minuten zentrifugiert 3 g und die Überstände abgetrennt.

The resulting solutions were dazzling centrifuged for 10 minutes g and the supernatants removed. Provisions of the effects of Ultrasonifizierung on the dispersity of HA.

To determine the effects of ultrasound on HA alone, Lotionen für trophischen Geschwüren, the above protocol used Example 3 for periods of up to two hours without a PC repeated. Sonifikate 1 ml were separated on a Sepharose CL-2B column 1 x 60 cm fractionated, wherein at 3. Fraktionen 1 ml wurden gesammelt und hinsichtlich Hexuronsäure und Radioaktivität Zerfall pro Minute durch Scintillationsspektrometrie überwacht. Fractions 1 ml were collected and monitored disintegration per minute by scintillation spectrometry regard hexuronic acid and radioactivity.

Mixtures of HA 1. Alle Experimente erfolgten dreifach. All experiments were performed in triplicate. High-resolution 1 H-NMR Proben waren in mm-Wilmard-Glasröhrchen zusammen mit einem koaxialen 5-mm-Röhrchen mit Tetramethylsilan in Deuteriumoxid enthalten. Samples were contained in mm-Wilmard glass tube with a coaxial 5 mm tubes with tetramethylsilane in deuterium oxide, Lotionen für trophischen Geschwüren.

Dies wurde als eine externe Integrationsreferenz verwendet. This was used as an external reference integration. Alle Als den Beginn von Krampfadern zu behandeln wurden mit Argon vor den Messungen entgast.

All samples were degassed with argon before the measurements. Proton decoupled 13 C NMR spectra Proben waren in mm-Wilmard-Glasröhrchen enthalten, in denen ein 4 mm koaxiales Röhrchen Lotionen für trophischen Geschwüren Acetonitril als einer externen Referenz platziert worden war.

Samples were contained in mm-Wilmard glass tube in which a 4 mm coaxial tube had been placed with acetonitrile as an external reference. Chromatography of Sonifikaten HA with 3H-PC using the same conditions as were used for HA alone, showed that although the major part of radiolabeled PC in the total volume V L appeared to be a part of the applied radio- labeled computers Lotionen für trophischen Geschwüren V 0 eluted. The 3 H-PC eluted in fractions which largely corresponded to fractions of HA with high molecular weight, Lotionen für trophischen Geschwüren.

In den Kontrollexperimenten, in denen PC weggelassen wurde und eine Sonifizierung für die gleichen Zeitspannen erfolgte, wurde eine leichte Abnahme des Prozentsatzes an Flexibilität der HA-Zubereitungen festgestellt. In the control experiments, in which PC was omitted and sonication was performed for the same periods of time, a slight decrease in the percentage of flexibility of HA preparations was noted.

Die Wirkungen eines Variierens der Lotionen für trophischen Geschwüren auf den Prozentsatz an flexiblen und starren Segmenten, Lotionen für trophischen Geschwüren, die in einer HA-Lösung vorhanden waren, die 60 Minuten in Gegenwart von PC sonifiziert worden war, zeigten, dass sich die vorhandenen relativen Verhältnisse über einen 10fachen Verdünnungsbereich nicht wesentlich veränderten.

The effects of varying the HA concentration on the percentage of flexible and rigid segments that were present in an HA solution was sonicated for 60 minutes in the presence of PC, showed that no existing relative ratios over a fold dilution range substantially altered.


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